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维生素A与儿童支气管哮喘关系研究进展
作者: 发表日期:2013-11-27

  维生素A(vitamin A,VA)是指具有全反式视黄醇生物学活性的一组类视黄醇(retinoids)物质,对机体的生长发育、组织细胞增殖与分化具有广泛的调控作用。维生素A缺乏(vitamin a deficiency,VAD)是一个世界性的营养问题,2003年WHO的数据表明,全球范围内5岁以下VAD儿童约为1.4~2.5亿。支气管哮喘作为一种慢性气道炎症性疾病,其患病率在全球逐年上升。我国儿童支气管哮喘患病率为0.1 2%~3.34%,平均1.54%,较1 O年前上升了64.84%。有资料表明VAD是支气管哮喘的危险因素之一旧。,因此本文就VA与支广气管哮喘的关系进行综述。

  1 支气管哮喘儿童血清VA水平

  在儿童的很多疾病中’VA水平较正常儿童低下。有研究表明支气管哮喘患儿血清VA水平低于正常儿童,日本Mizuno Y等研究发现支气管哮喘缓解期儿童血清。VA水平较正常对照组儿童明显降低[(1 9.4±7.5) μg/(29.5±1 1.3) μg/dL vs,差异有统计学意义(P=O.000 1)。哮喘的严重程度与血清VA水平亦有一定关联,Praveen等。研究结果提示严重持续喘息支气管哮喘患儿血清VA水平为(1 3.2±5.19) μg/dL,轻度间歇喘息、轻度持续喘息、中度持续喘息支气管哮喘患儿VA水平分别为(26.87±2.32) μg/dL、(24.6 1+_3.4 1) μg/dL、(22.64±3.98) μg/dL,认为支气管哮喘发病程度与‘VA水平成负相关(r=-0.61,P=0.0001)。

  VA摄人不足可能是支气管哮喘患儿VA水平低下的原因之一,Allen等。通过对全球有关抗氧化性维生素和支气管哮喘关系的40例(其中8例主要以儿童为研究对象)研究,进行系统回顾及荟萃分析,指出支气管哮喘患儿VA摄入量低于没有哮喘儿童,并且重度哮喘患儿VA摄入量低于轻度哮喘患儿。此外.动物实验表明,小鼠经反复气道过敏原刺激可致VA大量消耗。因而,VA摄入不足、反复过敏原刺激VA消耗增加,可能是哮喘患儿血清VA水平降低的重要原因。

  2 VA水平与哮喘关系

  VA具有调节免疫、保护上皮细胞完整性、抗氧化及调节气道高反应性等作用,其在支气管哮喘发生发展的过程中扮演了重要角色。血清VA水平降低,不仅使儿童患感染性疾病的易感性增加,而且可能由于低VA水平致使患儿呼吸道上皮细胞易于受损、抗氧化作用减低及气道长期维持高反应性等原因,诱导或加剧哮喘发作。VA低搬人髓的支气管哮喘患儿中其肺功能FEF25~75(forced expiratory flow between 25 and 75 percent of forced vital capacity)降低(FEF25~75一l 5.6%,95%CI:一27.6,一1.6),而肺功能的降低在哮喘发作中起重要作用。因而,有人提出,适量摄入富含VA和番茄红素的食物,可能对支气管哮喘患者有一定好处。Lin等对362名2—7岁VAD患儿的临床研究亦表明,补充VA能够部分修复免疫功能,但是过度摄入VA可能会导致支气管哮喘的发病风险及严重程度增加。

  2.1 VA水平与T细胞亚群

  T细胞亚群功能在哮喘发病机制中扮演了重要的角色,其中Th2细胞通过分泌.IL4、IL-5、IL—l 0等多种细胞因子在哮喘发病中起主要促进作用,而Thl细胞分泌IFN一γ不仅可拮抗Th2细胞的功能,而且能够抑制Fh0向Th2转化。其功能失衡是目前公认的最重要发病机制之一。Stephensen等通过动物实验证明,当VA.缺乏时,机体Th2类细胞因子可优势表达,而Th l类细胞因子表达减少,优势表达的Th2类细胞因子IL4可直接诱导IgM转换成IgE,或经过IgG再转换成IgE,从而促进哮喘发作。也有学者认为VA缺乏会减低Th2类细胞因子的产生和Th2介导的抗体反应,加强Th 1介导的抗体反应,认为适量补充VA可以纠正这种T细胞亚群功能失衡。然而,也有部分学者提出不同的观点,Cui等通过研究发现,大剂量补充vA不仅不能纠正哮喘患儿T细胞亚群功能平衡失调,反而使Th2类细胞因子表达增强,这与Lin等就过度摄人VA可能会导致支气管哮喘的发病风险及严重程度增加的观点基本一致。

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